上海首例,首例无创胚胎染色体筛查试管婴儿诞

国家卫生计生委统计数据显示,2014年我国进入辅助生殖周期的人数已达70余万。尽管进入辅助生殖周期的人数在逐年递增,但辅助生殖的妊娠数和活产数却始终处于低值。从2009年至2014年,我国每年因辅助生殖技术成功妊娠的人数都不及当年进入辅助生殖周期人数的一半。

(医学院 科学技术处)

23对染色体全筛查,全力阻击出生缺陷

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表1:应用NICS技术患者的临床结局

PGS技术助力不孕夫妇,喜得健康宝宝

必赢手机版登录网址,蔡立义主任还透露,此次科研团队包含了数十位研发人员和临床医生,从样本的前期处理、取样方式和时机的确定,一直到后期样本的测试方案和后续分析处理流程,都是三方共同讨论和协商的结果,如果没有三方的通力合作,就无法成就今天的NICS技术。下一步,南京军区总医院姚兵教授将牵头开展多中心大样本随机对照研究,进一步验证NICS技术在临床应用上的优势。

必赢手机登录网址,图1:NICS技术有效性检测的技术路线

上海市红房子妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心近期收获喜讯——上海首例胚胎植入前经全基因组筛查的婴儿顺利诞生。这标志着该中心三代试管婴儿的“升级版”技术已经落地,更多患有遗传性疾病的不孕不育夫妇将通过该技术实现优生优育的目的。

随着我国夫妇不孕率增高、女性生育年龄的延后以及“二孩”政策的全面放开,越来越多的中国家庭选择辅助生殖技术。辅助生殖技术是指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术,包括人工受精和体外受精及其衍生技术两大类。

胚胎植入前遗传学筛查,是在植入着床之前对胚胎进行活检,然后对活检组织进行染色体数目和结构异常检测,分析胚胎是否有遗传物质异常,从而挑选正常的胚胎植入子宫,提高患者的临床妊娠率。这是目前国际上最常用的胚胎染色体筛查技术。但因为这种方法对胚胎有创,对子代健康具有潜在影响。实现胚胎无创诊断是全球生殖医学人一直在追求的目标。NICS技术通过检测囊胚培养液中极微量的游离DNA的整倍体性,来全真反映胚胎的质量。以整个胚胎的整倍体筛查结果为金标准,NICS技术检测阳性预示值为78.9%,而阴性预示值则达到91.3%。截至文章发表,临床上已有7位患者移植了采用NICS技术筛查得到的整倍体胚胎,其中5位已成功分娩健康整倍体新生儿,另1位为持续妊娠。仅有1位患者胚胎植入失败。

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近日,南京大学医学院附属金陵医院生殖医学中心联合无锡市妇幼保健院及亿康基因通过非侵入性染色体筛查技术检测囊胚培养液筛查胚胎染色体整倍体性,效果可与传统PGS/PGD相媲美。相关成果Noninvasive chromosome screening of human embryos by genome sequencing of embryo culture medium for in vitro fertilization发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS)。文章链接:

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传统的胚胎植入前遗传学筛查是目前国际公认降低因胚胎染色体异常引起的妊娠失败的有效途径。该筛查是指在胚胎植入着床前先检测胚胎染色体数目和结构,筛选出正常的胚胎后再植入母体,以防止因胚胎自身染色体变异而导致的妊娠失败和流产。这项技术对操作人员的技术、设备要求比较高,目前我国仅有25家生殖中心能够开展这项筛查工作。

NICS技术革新了样本的提取手段,大幅提升胚胎染色体筛查可及率,有望造福更多存在生育难题的家庭;真正实现选择性单胚胎移植,可降低多胎发生率和产科并发症,节约社会成本;在二孩政策开放以后,通过NICS技术筛查胚胎的染色体可以进一步提升高龄女性妊娠成功率;实现了无创诊断,保障了子代健康。因此,NICS技术是目前生殖医学领域的一个革命性的技术。该研究成果的在线发表,代表着NICS被世界生殖界的认可,也代表着我国科研人员的自主研发能力已跻身于世界前列。

上海集爱遗传与不育诊疗中心是上海市最早开展体外受精-胚胎移植(IVF)技术的机构,也是上海第一家获得胚胎植入前诊断(PGD)资质的辅助生殖机构,曾于2011年9月诞下上海市首例PGD婴儿。此次PGS技术在临床的成功应用标志着该中心辅助生殖技术已处于国际领先水平,促使传统试管婴儿技术从帮助患者怀孕走向促进优生优育、改善妊娠结局这一更高目标。

无锡市妇幼保健院生殖中心主任蔡立义告诉科技日报记者:“胚胎染色体异常是导致妊娠失败、自然流产的主要原因”。通过试管婴儿方式获得的胚胎有40%—60%存在染色体异常,且孕妇年龄越大,胚胎染色体异常的风险就越高,获得健康的胚胎是实现成功怀孕的第一步。

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(上海市红房子妇产科医院 王珏 供稿)

近日,全球首例接受无创胚胎染色体筛查的试管婴儿于无锡市妇幼保健院生殖中心健康诞生。这是NICS技术在全球取得的首个成功的临床科研项目。

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PGS是胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening),即在胚胎植入着床之前,利用国际先进的单核苷酸基因芯片技术对早期胚胎进行全部的23条染色体结构、数目的检测和筛查,通过比对来分析胚胎是否有遗传物质异常。

此次全球首创的无创胚胎染色体筛查技术是由无锡市妇幼保健院生殖中心、南京军区总医院生殖中心和亿康基因共同研发。在进行试管婴儿的过程中,精子和卵子会在体外人工环境下实现受精。受精卵会先被置于胚胎培养液中,发育成胚胎后,再选择发育优良的胚胎植回母体子宫内进行孕育。在胚胎培养的过程中,培养液里会有源自胚胎细胞释放出的DNA。NICS技术正是通过“捕捉到”这些DNA并进行样本扩增实现对胚胎的全基因检测。

2014年,婚后2年未孕的黄女士和丈夫来到集爱遗传与不育诊疗中心检查,发现丈夫患有严重的弱精,并且染色体平衡易位。在这种情况下进行常规的试管婴儿技术很容易发生因胎儿染色体异常而导致的流产。为了顺利怀上健康的宝宝,黄女士和丈夫选择了目前国际上先进的PGS技术,即植入前胚胎遗传学筛查。经过促排卵、卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)技术受精和胚胎培养,最终获得了5枚优质的囊胚,经过遗传室技术人员的检测,其中3枚胚胎的基因组是完全正常的。经过与家属充分谈话及沟通,其中2枚胚胎被成功移植进入黄女士的子宫内,并顺利妊娠。整个孕期,黄女士和胎儿一路“过关斩将”,尤其是在孕18周经羊水穿刺诊断胎儿为正常后,于2015年2月2日孕37周零3天经剖腹产诞下一名健康男婴,体重3400g,各项身体指标均显示正常。

集爱中心主任孙晓溪教授表示:“PGS技术可以在单细胞水平对全部染色体的整套基因组序列进行扫描,适用的人群更广泛,包括染色体异常、不明原因反复自然流产(也就是俗称的胎停)、反复IVF种植失败、男性严重少弱精子症等人群。这部分人群有非常大的可能会产生异常胚胎,而异常胚胎仅从形态上是无法判别的,也就是说,我们肉眼看上去发育很好的胚胎,实际上是个染色体或基因异常的胚胎,移植后可能植入失败,也可能形成生化妊娠或自然流产,通过PGS事先剔除异常胚胎,将极大提高上述人群妊娠成功的几率,降低流产率和出生缺陷,从而大大提高IVF效率。”

相对于之前开展的PGD(胚胎植入前诊断)技术,PGS技术更为先进和成熟。两种技术都可以直接筛除有问题的胚胎,从而淘汰不健康的胚胎、挑选正常的胚胎植入子宫,以获得正常的妊娠。但PGS是针对全部的23对染色体进行的全基因组的遗传学筛查,而PGD仅能应用于有明确的遗传病基因的携带者。可见,PGS技术不但扩大了染色体检测的范围,更避免和降低了已知和未知的出生缺陷风险,确保了最终植入母体的胚胎是健康的。

集爱中心遗传室主任张月萍主任医师表示:“集爱中心自2013年起,已陆续将PGD和PGS技术常规应用于临床治疗,目前已有43名患者分娩了47个PGD婴儿,另有47名经过PGD/PGS治疗的不孕妇女成功妊娠。近期,又一名在多家生殖中心行8次胚胎移植失败的不孕症患者在采用PGS技术后成功妊娠。”

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