Nature最新发现,乙肝病毒基因组嵌入人类基因与

日本理化学研究所和广岛大学近日宣布,他们的联合研究小组对肝脏感染乙型肝炎病毒进行基因组分析,发现了乙肝病毒嵌入人类基因组的机制和病毒致癌的部分机制。

必赢手机登录网站,此外,研究团队还对这一机制是否适用于其他传染性病毒感兴趣。考虑到疱疹病毒、人类乳头瘤病毒等都与HBV一样,拥有独立于细胞染色体的环状基因组,研究团队正通过深入研究,确定Smc5/6蛋白复合体是否可以靶向这些病毒,而这些病毒又是否能够产生特殊蛋白进行反击。如果与HBV研究结果一致,那么,阻止病毒蛋白破坏Smc5/6也许是预防这些高发传染疾病的一种有效策略。

必赢手机版登录网址,全世界约3.5亿人感染乙肝病毒,每年约88万人因乙肝病毒死亡。乙肝病毒感染治疗手段有限,主要使用干扰素和核酸模拟制剂,不但需要长期服药,还存在副作用和病毒耐药性等问题;而且治疗效果并不理想,多数患者仍然会从乙肝病毒感染转向慢性肝炎和肝癌。

必赢手机登录网址,HBV主要通过血液、母婴以及性接触等方式传播,其传染能力比艾滋病毒HIV高出百倍。目前,注射乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。急性感染者中约90-95%的感染者可痊愈,而慢性感染者中绝大多数仅仅为病毒携带者,并不会出现严重病变,发展成慢性肝炎患者仅占5-10%。担忧的是,慢性乙肝患者还没有能够治愈的药物,但是需要接受合理治疗和调养,才能确保病情保持长期稳定。

该研究阐释了乙肝病毒对人类基因的嵌入机制,可望对乙肝引发肝癌的新治疗药物、预防方法以及以线粒体为靶点的新型病毒治疗药物的开发作出贡献。

细胞会生成防御蛋白,构成对抗病毒感染的第一道防线。这些保护因子是天然免疫反应的重要组成部分。但是细胞如何防御HBV感染、哪些保护因子参与其中却知之甚少。HBV感染肝细胞后,环状病毒基因组会进入细胞核中,独立于细胞染色体而存在。但是接下来会发生什么呢?

一般认为感染乙肝病毒后,在人类肝细胞基因中发生乙肝病毒基因组嵌入,发展为肝癌。此次研究小组对乙肝病毒感染者的肝癌和邻近肝组织及乙肝病毒感染小鼠模型中提取的DNA进行了检测,并详细分析了1600多处嵌入位点。结果发现,在感染3周至7周的小鼠模型中,乙肝病毒基因主要集中在线粒体基因中;在人类肝癌和邻近肝组织中每个样品被编入1279个位点,基因组嵌入部位多位于染色质开放的区域。在肝癌中,被编入特定的癌症相关基因,这被认为有助于发生癌变。此外,研究小组还证实了乙肝病毒与人类融合基因的表达,并推测这与乙肝病毒感染和癌变有关。

Nature最新发现:乙肝病毒的绝地反击! 根据世界卫生组织病毒感染人数近2.4亿人,每年约有65万人死于因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌等恶性疾病。而在我国,现有慢性HBV感染者约9300万人,慢性乙肝患者达到2000万人,病毒感染率约达60%-70%。

研究成果近期刊登在《肿瘤靶点》(Oncotarget)杂志网络版。

药物新靶点:抑制病毒X蛋白

近期,瑞士日内瓦大学医学院的研究团队在Nature期刊发表了关于乙型肝炎病毒的最新研究,揭示了细胞如何抵御HBV感染,而病毒又如何进行反击的机理。这一最新研究加深了对HBV的认知,有望给创新药物的研发提供新靶点。

日内瓦大学医学院的微生物学家MichelStrubin教授与法国里昂大学和美国吉利德科学公司合作发现,宿主细胞的一种蛋白复合体Smc5/6能够识别HBV基因组,作为保护因子抑制病毒基因表达,阻止新病毒的生成。

这项研究给乙肝病毒治疗药物提供了新靶点,通过靶向X蛋白,阻止病毒免疫逃逸。吉利德研究人员SimonFletcher博士表示,这一新机制的发现将有望为X蛋白抑制药物提出背景支撑,这也是基础研究的意义。

功臣与逆贼:宿主细胞与病毒之间的战役

HBV致病机制较为复杂,迄今尚未被研究清楚。已有研究表明,HBV并不直接杀伤肝细胞,而是引发免疫应答异常,导致继发性炎症和肝细胞损伤。但是对与病毒如何实现免疫逃逸还有很多未知。

但是,病毒也携带有保护自己的“武器”。Smc5/6蛋白复合体的防御本来应该能够控制住病毒,但是病毒却对其做出反击。HBV能够表达一种小蛋白——X蛋白,瓦解Smc5/6,并将保护蛋白运输至溶酶体降解。逃脱Smc5/6的防御线后,病毒能够生成更多的新病毒,感染邻近的细胞,从而导致病情发展。

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